세마글루타이드는 ‘새로운 스타틴’인가? 그렇게 빠르진 않아

올해 유럽 비만 학회(European Congress on Obesity)에서 SELECT 심혈관 결과 임상시험(CVOT)의 결과가 발표된 이후 많은 사람들이 세마글루타이드를 “새로운 스타틴”이라고 선언하게 되었습니다.

SELECT CVOT에서 과체중 또는 비만(체질량 지수[BMI] ≥ 27), 확립된 심혈관 질환(CVD), 제2형 당뇨병 병력이 없는 참가자에게 주사 가능한 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1) 수용체 작용제 세마글루타이드(Wegovy)를 매주 2.4mg의 용량으로 투여했습니다. 이 치료는 주요 CV 부작용(CV 사망, 비fatal myocardial infhingetion 또는 nonfatal stroke를 포함한 복합 결과)과 관련된 위험을 20% 유의하게 감소시켰습니다. 중요한 것은 SELECT가 CVD의 2차 예방을 위한 임상시험이었다는 점이다.

세마글루타이드의 CV 이점은 기준선 체중 또는 체중 감소와 크게 무관했습니다. 이는 세마글루타이드에 의한 개선된 CV 결과의 주요 동인이 단순한 비만 감소를 넘어 혈관 구조에 대한 직접적인 효과와 죽상동맥경화증 감소를 반영할 수 있음을 시사하지만, 아직 확인되지는 않았습니다.
모든 위험 감소가 동일한 것은 아닙니다.

언론에 보도된 대부분의 선정적인 뉴스는 20%의 부상 감소 수치에 초점을 맞췄습니다. 이러한 결과는 절대적인 위험 감소보다 더 흥미롭고 헤드라인을 장식하는 경우가 많으며, 이는 치료의 실제 효과에 대한 보다 명확한 그림을 제공합니다.

SELECT에서 절대 위험 감소는 1.5%였으며, 이는 34개월 동안 적어도 한 번의 주요 부작용을 예방하기 위해 67의 NNT(Number Needed to Treat)로 변환되었습니다.

낮은 NNT는 SELECT에서 사용되는 주요 부작용 CV 사건과 같은 단일 의학적 사건을 예방하기 위해 치료해야 하는 사람이 적기 때문에 효과적인 치료를 제안합니다.

세마글루타이드 vs 스타틴

CVD의 2차 예방과 관련하여 SELECT 임상시험에서 관찰된 임상적 성공은 스타틴 임상시험에서 관찰된 것과 어떻게 비교됩니까?

1994년에 발표된 획기적인 4S 연구는 이전에 심근경색 또는 협심증 및 고지혈증이 있는 사람들의 모든 원인으로 인한 사망률에 대한 심바스타틴의 효과를 평가했습니다(평균 기준선 BMI, 26). 5.4년의 추적 관찰 후, 모든 원인으로 인한 사망률이 3.3%의 절대적 위험 감소로 인해 임상시험이 조기에 중단되었다(NNT, 30; 상대적 위험 감소, 28%). 심혈관 질환 사망 1건을 예방하기 위한 NNT는 31이었고, 주요 심혈관 질환 1건을 예방하기 위한 NNT는 15로 더 낮았다.

LIPID 및 MIRACL 연구와 같은 다른 스타틴 2차 예방 임상시험에서도 비슷하게 낮은 NNT가 나타났습니다.

따라서 이중 억제제 스타틴의 NNT가 SELECT의 세마글루타이드보다 훨씬 낮다는 것을 알 수 있습니다. 또한, 과체중/비만 환자의 CVD 예방에 대한 세마글루타이드의 이점은 명확하지 않았습니다.

다른 한편으로는, CVD의 1차 예방에 대한 스타틴의 이점을 보여주는 증거를 발표했지만, 2차 스타틴 예방 연구보다 NNT가 더 높고 다르다.

스타틴의 이점은 저밀도 지단백 콜레스테롤을 낮추는 효과에 그치지 않을 것으로 예상됩니다. 스타틴은 항염증 및 플라크 안정화 효과가 있는 것으로 제안되었으며, 그 중에서도 다른 다원성 이점이 있는 것으로 알려져 있습니다.

또한 현재로서는 CV 위험 감소를 위한 세마글루타이드의 비용 효과에 대한 근거가 없습니다. 영국의 국민보건서비스(National Health Service)와 같은 의료 환경에서 비용 효율성 및 효용성 평가(이벤트 제한 CV의 세마글루타이드 비용 및 의료 비용 비교 포함) 건강 경제학 연구는 편익이 비용을 정당화하는지 여부를 결정하는 데 중요합니다. 반면에, 스타틴의 비용 효과는 특히 고위험군에서 잘 확립되어 있습니다.

GLP-1의 이점을 간과해서는 안 됩니다

물론, 스타틴이 세마글루타이드의 유의미한 체중 감량 이점을 제공하지는 않습니다.

2024년 유럽 비만 학회(European Congress on Obesity)에서 발표된 SELECT의 추가 데이터에 따르면 참가자들은 4년 후 체중이 10.2%, 허리둘레에서 7.7cm가 감소했습니다. 더욱이, 2년 후, 세마글루타이드에 익숙하지 않은 피험자의 12%가 정상 BMI로 돌아왔고, 거의 절반이 더 이상 비만이 아니었다.

세마글루타이드의 CV 이점은 체중 감량과 무관했지만, 이 수준의 체중 감량은 임상적으로 의미가 있으며 다른 많은 심혈관 질환의 위험을 줄일 것입니다. 제2형 당뇨병, 지방성 간 질환과 관련된 대사 증후군, 폐쇄성 수면 무호흡증/저호흡 증후군을 포함합니다. , 우울한 기분, 우울증 및 전반적인 삶의 질을 개선할 뿐만 아니라. 또한 비만은 이미 결장암, 유방암, 췌장암을 포함한 13가지 유형의 암에 대한 위험 요소이므로 건강한 체중으로 돌아가는 데 도움이 되면 위험을 줄일 수 있습니다. 미래에 암에 걸릴 수 있습니다.

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마지막으로, 나는 세마글루타이드가 “새로운 스타틴”이라고 믿지 않는다. 스타틴은 30년 이상에 걸친 많은 대규모 고품질 임상시험에서 입증된 바와 같이 광범위한 동반 질환에서 CVD의 1차 및 2차 예방의 초석입니다.

그러나 GLP-1 수용체 작용제 계열이 현재까지 비만과 그 동반 질환 관리를 위한 가장 중요한 치료법이라는 것은 의심의 여지가 없습니다.

SELECT CVOT 데이터는 과체중/비만을 앓고 있고 CVD가 발병하는 사람들을 위한 가이드라인 지시 요법보다 높은 2차 CVD 예방제로서 세마글루타이드를 독특하게 배치합니다. 또한 세마글루타이드로 달성한 체중 감량은 다른 많은 심장 대사 질환의 위험에 영향을 미칠 뿐만 아니라 정신 건강과 전반적인 삶의 질을 향상시킵니다.

Kevin Fernando 박사는 의료 전문가의 삶을 더 쉽게 만들고 환자의 삶을 개선하기 위해 1차 및 2차 진료에 대한 간략한 임상 치트 시트를 만듭니다. 그는 소셜 미디어(X handle @drkevinfernando)에서 매우 활발하게 활동하고 있으며, 제2형 당뇨병과 CVRM에 대한 뜨거운 주제를 씁니다. 최근에는 환자용 영상 콘텐츠로 유튜브(@DrKevinFernando)와 틱톡(@drkevinfernando)에 합류했다. Kevin은 당뇨병 및 의학 교육에 대한 공로를 인정받아 Royal College of General Practitioners, Royal College of Physicians of Edinburgh 및 Academy of Medical Educators의 펠로우십에 임명되었습니다.